近日，北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室林生研究员团队在Frontiersinimmunology发表标题为“NovelIsoquinolineAlkaloidLitcubanineA-APotentialAnti-InflammatoryCandidate”的研究论文。北京医院夏欢助理研究员与首都医科医院刘奕彤博士为论文共同 作者，林生研究员、刘怡教授和郭力嘉副主任医师为论文共同通讯作者。

在炎症微环境中，巨噬细胞通过不同表型的激活与转化，引领局部组织炎症转归，对组织的修复再生起到关键调控作用。经典的巨噬细胞分型主要分为两大表型：经典活化巨噬细胞(Classicallyactivatedmacrophages,M1)和选择性激活巨噬细胞(Alternativelyactivatedmacrophages,M2)。其中M1型巨噬细胞常被细菌的*性产物脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)通过经典的核因子κB(classicnuclearfactorkappa-B,NF-κB)信号通路诱导激活，因其能表达TNF-α及IL-1β等多种炎症因子，也被称为炎性巨噬细胞或促炎性巨噬细胞，在多种炎症性疾病中发挥促炎和致病作用，如心血管疾病，关节炎和哮喘。除了分泌大量炎症因子外，M1型巨噬细胞高表达诱导性一氧化氮合酶(InducibleNO-synthase,iNOS)，诱导产生过量的一氧化氮(Nitricoxide,NO)，也将引起机体炎症反应和细胞损伤。因此，多年来针对炎性巨噬细胞功能的调控及分子机制研究是治疗炎症疾病和促进组织修复再生领域研究的热点，NF-κB信号通路也被认为是预防和治疗炎症性疾病的重要靶点之一。

山鸡椒Litseacubeba，为樟科木姜子属Litsea植物。该科多种植物是我国重要的药用资源，常用于炎症疾病的治疗。山鸡椒全株可入药，其干燥成熟果实又称毕澄茄，根又称豆豉姜，均收载于版《中国药典》，具有祛风除湿，理气止痛之功效，主治风湿痹痛、跌打损伤及脑血栓等，临床疗效非常显著，但其药效物质不明确。

本研究以临床应用为切入点，通过中药微量活性成分高效获取技术手段，从山鸡椒中分离获得了一个新型微量异喹啉生物碱，该结构含有独特的C-1 和N→O基团，命名为litcubanineA(LA)。LA样品经富集后进行体内外活性筛选，发现其具有显著的抗炎活性，并进行了作用机制研究。结果表明LA显著抑制了LPS诱导的炎性巨噬细胞和小鼠原代巨噬细胞表型(M1)的分化，并降低了iNOS,TNF-α及IL-1b的表达，而对M2表型作用不明显。进一步研究发现LA通过抑制NF-κB通路降低体外小鼠巨噬细胞iNOS、TNF-α和IL-1β等炎症因子的表达，并得到了IκK抑制剂和iNOS抑制剂以及分子对接试验的验证。LA在斑马鱼尾鳍切断模型及小鼠背部伤口愈合模型中抑制炎性巨噬细胞向伤口处的迁移和活化，抑制炎症反应并促进组织修复再生。本研究为阐明山鸡椒的微量药效物质提供了重要依据，LA作为潜在的抗炎候选化合物值得进一步深入研究。该研究对临床、中药化学和药理学等学科的交叉研究具有一定示范作用。

该研究受国家自然科学基金 青年基金和青年基金、北京市科技计划等项目资助。